Ci sono nuove possibilità di terapia per le forme più aggressive di tumore alla prostata? Uno studio, tutto italiano, riaccende la speranza di migliaia di pazienti, che ogni anno si trovano ad affrontare non solo una diagnosi infausta, ma anche un percorso terapeutico dall’esito a volte incerto.
Uno studio italiano, coordinato dal CNR-IFT, ha scoperto il meccanismo con cui il tumore alla prostata elude l’immunoterapia, individuando nel sangue le molecole responsabili e aprendo la strada a nuove strategie terapeutiche per le forme più aggressive.
Questa ricerca aprirebbe la strada a nuove frontiere terapeutiche per i pazienti affetti dalle forme più aggressive di carcinoma prostatico, e rappresenta un eccellente risultato per quanto riguarda la cura di una tra le neoplasie più diffuse.
I risultati, pubblicati sulla rivista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research sono il frutto della collaborazione tra l’Istituto di Farmacologia Traslazionale del Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR-IFT), l’Università degli Studi Link, l’IRCCS Fondazione Santa Lucia, la Sapienza Università di Roma e il Policlinico Umberto I.
Il team di ricercatori che ha portato avanti il progetto, ha identificato nel sangue dei pazienti le molecole responsabili del blocco immunitario, dimostrando che è possibile neutralizzarle in laboratorio.
Il carcinoma prostatico viene generalmente classificato come “tumore freddo”, ovvero immunologicamente inerte: ciò implica una spiccata capacità di eludere la “sorveglianza” del sistema immunitario, e una scarsa reattività alle comuni immunoterapie, a causa di specifici meccanismi adattativi.
L’efficacia dell’immunoterapia è subordinata alla capacità dei linfociti T di identificare le cellule tumorali come estranee, tramite il riconoscimento di proteine mutate espresse sulla loro superficie, note come neoantigeni.
Il tumore alla prostata, dunque, presenta un ridotto carico mutazionale. Pertanto, l’esiguo numero di mutazioni si traduce in una produzione trascurabile di neoantigeni. Di conseguenza, il sistema immunitario non percepisce la minaccia e dunque rimane inerte.
“Questo tumore – spiega Giuseppina Catanzaro, dell’Università degli Studi Link Campus University di Roma – rilascia nel sangue delle vescicole extracellulari, cioè delle minuscole bolle, cariche di due specifici microRNA, chiamati miR-302a-5p e miR-367-3p, in grado di spegnere l’attività dei macrofagi, ossia delle cellule del sistema immunitario che dovrebbero attaccare il cancro”.
I macrofagi sono cellule che possono assumere un atteggiamento aggressivo (fenotipo M1) oppure tollerante e riparatore che favorisce la crescita tumorale (fenotipo M2). Lo studio ha dimostrato che nei pazienti i monociti (precursori dei macrofagi) – danno origine a cellule immunitarie già orientate verso lo stato tollerante M2, e che questa tendenza aumenta con l’aggressività della malattia.
Attraverso l’uso della tecnologia geneticamente avanzata Lna (Locked Nucleic Acid) in laboratorio, il team è riuscito a bloccare queste due molecole (miR-302a-5p e miR-367-3p) e a riaccendere l’azione anti-tumorale dei macrofagi.
“Fino a oggi si pensava che il microambiente del tumore della prostata diventasse ‘freddo’ per lo scambio di segnali di prossimità tra le cellule tumorali e quelle immunitarie – spiegano i ricercatori – Il nostro studio mostra invece che il raffreddamento immunitario comincia molto prima, direttamente nel sangue, dove i precursori dei macrofagi vengono educati dalle vescicole rilasciate dal tumore. Questo avviene tramite un codice molecolare preciso che può essere individuato con un semplice prelievo, aprendo alla possibilità di identificare i pazienti che possono trarre reale beneficio dalle strategie di riprogrammazione cellulare, da combinare con le terapie attuali”.
